Fonte: Eisai Co., Ltd. 24 settembre 2024
Eisai Co. Ltd. (sede centrale: Tokyo, CEO: Haruo Naito, “Eisai”) ha annunciato di aver ottenuto l’approvazione per la produzione e l’immissione in commercio del trattamento per la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) “Rozebalamin® iniezioni 25 mg” (mecobalamina) in Giappone come trattamento per il rallentamento della progressione della compromissione motoria. Nel maggio 2022 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano e nel gennaio 2024 è stata presentata una domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco, che ha portato all’approvazione.
L’approvazione si basa sui risultati di JETALS (The Japan Early-Stage Trial of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin for ALS), studio clinico di Fase III multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco e randomizzato, condotto su 130 pazienti affetti da SLA, condotto da un team di ricerca composto dal prof. Ryuji Kaji (Capo dello studio), Università di Tokushima, e il professor Yuishin Izumi (ricercatore coordinatore), del Dipartimento di Neurologia, Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences, e il professor Satoshi Kuwabara (ricercatore coordinatore), del Dipartimento di Neurologia, Chiba University Graduate School of Medicine.
In JETALS, il gruppo mecobalamina 50 mg ha mostrato un rallentamento statisticamente significativo della progressione della malattia rispetto al gruppo placebo nella variazione del punteggio totale dalla fine del periodo di osservazione alla settimana 16 di trattamento nell’endpoint primario, basato sulla scala di valutazione funzionale per la SLA (ALSFRS-R) (rallentamento del declino di circa il 43%, p=0,01).1 I tassi di incidenza delle reazioni avverse al farmaco sono stati dell’1,6% nel gruppo placebo e del 7,7% nel gruppo mecobalamina 50 mg. Le reazioni avverse osservate nel gruppo mecobalamina 50 mg comprendevano stipsi, dolore al sito di iniezione, febbre, prolungamento del QT dell’elettrocardiogramma ed eruzione cutanea, ciascuna verificatasi nell’1,5% dei pazienti.2
La SLA è una malattia neurodegenerativa intrattabile e progressiva che comporta una grave atrofia muscolare e debolezza dei muscoli a causa della disfunzione dei motoneuroni. Poiché la principale causa di morte è l’insufficienza respiratoria dovuta alla paralisi dei muscoli respiratori, senza l’uso di un respiratore artificiale il decesso avviene entro circa 2-5 anni dall’esordio della malattia.3 Si stima che il numero di pazienti SLA in Giappone sia di circa 10.000.3 Attualmente non esiste un trattamento curativo per la SLA e, poiché il numero di farmaci approvati in Giappone e all’estero è limitato, si tratta di una malattia che presenta notevoli esigenze mediche insoddisfatte.
Informazioni su Rozebalamin (mecobalamin)
La mecobalamina è approvata e commercializzata come Methycobal®, un’iniezione di mecobalamina da 500 µg indicata per il trattamento delle neuropatie periferiche e dell’anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12. Methycobal è approvato anche come formulazione in compresse (250 µg e 500 µg) e in granuli fini (0,1%) per il trattamento delle neuropatie periferiche. Sebbene il meccanismo d’azione della mecobalamina contro la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) non sia noto, la ricerca non clinica ha suggerito che la mecobalamina possa essere efficace attraverso un effetto neuroprotettivo e la rigenerazione degli assoni nervosi. Dagli anni ’90, un gruppo di studio sulle malattie neurodegenerative ha condotto ricerche cliniche sulla mecobalamina ad altissime dosi nella SLA, finanziate dal Programma di ricerca per il trattamento di malattie specifiche del Ministry of Health, Labour and Welfare’s Specified Disease Treatment Research Program. Prove a breve e lungo termine di iniezione intramuscolare di mecobalamina a 25 mg e 50 mg al giorno, che corrispondono rispettivamente a 50 e 100 volte il dosaggio approvato di Methycobal, hanno suggerito che la mecobalamina ad altissimo dosaggio potrebbe avere un effetto clinico nella SLA, ed Eisai ha quindi condotto lo studio clinico di Fase II/III (Studio 761) a partire dal 2006. Nel maggio 2015 Eisai ha presentato una domanda di autorizzazione per la mecobalamina ad altissimo dosaggio come trattamento per la SLA, ma ha ritirato la domanda nel marzo 2016 dopo che la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) ha indicato la necessità di ulteriori studi clinici.
Dopo aver ottenuto risultati favorevoli nello studio di Fase III JETALS, studio spontaneo supportato dai ricercatori, e dopo essersi consultata con l’Università di Tokushima, nel gennaio 2024 Eisai ha presentato una domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco per il trattamento della SLA in Giappone, che ha portato a questa approvazione.
Informazioni sul Japan Early-stage Trial of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin for ALS (JETALS)
Il Japan Early-stage Trial of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin for ALS (JETALS) è uno studio spontaneo supportato dagli sperimentatori, condotto come studio clinico di fase III multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco e randomizzato, per verificare l’efficacia e la sicurezza della metilcobalamina (mecobalamina) ad alte dosi nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).1
Mecobalamina 50 mg o placebo è stata somministrata per via intramuscolare due volte alla settimana per 16 settimane a 130 pazienti affetti da SLA da meno di un anno, classificati come “certi”, “probabili” o “probabili supportati dal laboratorio” secondo i criteri Awaji aggiornati, avevano un punteggio di gravità della SLA di grado 1 o 2, avevano una diminuzione di 1 o 2 punti nel punteggio totale della scala di valutazione funzionale SLA (ALSFRS-R) 12 settimane prima della somministrazione e avevano una capacità vitale forzata (%FVC) maggiore del 60%.2
L’endpoint primario era la variazione del punteggio totale ALSFRS-R dalla fine del periodo di osservazione alla settimana 16 del periodo di trattamento. La variazione è stata di -2,7 [intervallo di confidenza (IC) al 95%: -3,9, -1,5] nel gruppo mecobalamina 50 mg e di -4,6 [IC al 95%: -5,8, -3,4] nel gruppo placebo, con una differenza di variazione di 2,0 (IC al 95%: 0,4, 3,5; p=0,012), verificando la superiorità di mecobalamina 50 mg rispetto al placebo.2 Il tasso di incidenza delle reazioni avverse al farmaco è stato dell’1,6% (1/64 casi) nel gruppo placebo e del 7,7% (5/65 casi) nel gruppo mecobalamina 50 mg. Le reazioni avverse osservate nel gruppo mecobalamina 50 mg sono state stipsi, dolore nel sito di iniezione, febbre, prolungamento del QT dell’elettrocardiogramma e rash, verificatisi nell’1,5% (1/65 casi) ciascuno.2
Bibliografia:
1. Oki R, et al. Efficacy and safety of ultrahigh-dose methylcobalamin in early-stage amyotrophic lateral sclerosis a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2022;79(6):575-583.
2. Information stated in the package insert.
3. Japan Intractable Diseases Information Center, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Designated intractable disease (2). https://www.nanbyou.or.jp/entry/52. Last accessed: September 2024. (Japanese only)
Segui gli studi clinici attualmente in corso per la SLA, visitando l’Elenco delle Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE di conSLAncio.