N.B. Il notiziario è pubblicato in Italiano con permesso della Motor Neurone Disease Asssociation.
Benvenuti all’edizione di luglio 2024 del notiziario scientifico internazionale della Motor Neurone Disease Association.
In questa nuova edizione:
• Annunciati i risultati dello studio di fase 2 su TPN-101;
• La terapia genica migliora la segnalazione tra i motoneuroni nei primi test di laboratorio;
• Pubblicati i risultati dello studio sulla terapia genica BIIB078;
• La terapia con cellule immunitarie si dimostra promettente nei primi studi;
• Annunciati ulteriori risultati per lo studio PARADIGM di PrimeC.
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Opportunità di coinvolgimento per le persone affette da SLA-SOD1 nel Regno Unito
Negli ultimi anni, la rinnovata attenzione per la ricerca sulla SLA ha portato allo sviluppo di diversi trattamenti promettenti, accendendo la speranza in tutta la comunità.
Uno di questi trattamenti promettenti è il Tofersen, un farmaco di precisione per le persone con alterazioni del gene SOD1. I risultati degli studi clinici si sono rivelati molto promettenti e i pazienti hanno riferito un peggioramento più lento della loro condizione.
Nel 2023, il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ha deciso di valutare il Tofersen attraverso il percorso Single Technology Appraisal (STA), invece del percorso Highly Specialised Technology (HST). L’HST è un percorso di valutazione specifico per i farmaci per le malattie rare e ci aspettiamo che il Tofersen non superi la valutazione se viene sottoposto al percorso STA.
L’MND Association ritiene che questa decisione sia sbagliata e rischi di impedire ai pazienti del Regno Unito affetti da SLA-SOD1 di accedere a questo trattamento innovativo a carico del NHS.
Per questo motivo, stiamo cercando persone affette da SLA-SOD1 nel Regno Unito che possano essere interessate a unirsi a noi per firmare una lettera aperta al NICE in cui si chiede di revocare la propria decisione. Clicca qui per ulteriori informazioni e per firmare la lettera.
Ci auguriamo che trovi l’edizione di questo mese interessante e utile del notiziario scientifico MND Research Monthly.
Squadra-Sviluppo delle Ricerche
Motor Neurone Disease Association
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Notizie sugli studi clinici
Annunciati ulteriori risultati dello studio PARADIGM (PrimeC)
NeuroSense Therapeutics, l’azienda che ha ideato il potenziale trattamento PrimeC, ha annunciato ulteriori dati dalla fase in aperto dello studio PARADIGM di Fase 2b. I risultati iniziali dello studio PARADIGM sono stati pubblicati nel dicembre 2023 e hanno dimostrato che PrimeC è sicuro e ben tollerato dalle persone affette da SLA. PrimeC ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia del 29% sulla ALSFRS-R e di rallentare il declino della funzione polmonare del 13% per coloro che hanno ricevuto il potenziale trattamento rispetto al placebo. Dopo 6 mesi di sperimentazione PARADIGM, i partecipanti hanno avuto l’opportunità di partecipare alla fase in aperto, in cui tutti hanno ricevuto il trattamento (anche quelli a cui era stato precedentemente somministrato il placebo).
Dopo 12 mesi di fase in aperto, è stato riscontrato un rallentamento del 36% nella progressione della malattia sull’ALSFRS-R per coloro che hanno ricevuto PrimeC rispetto a coloro che inizialmente erano sotto placebo. Per coloro che hanno assunto PrimeC fin dall’inizio è stato riscontrato anche un miglioramento del 43% della sopravvivenza rispetto a coloro che hanno assunto il placebo durante lo studio. Questi risultati dimostrano che PrimeC potrebbe essere più vantaggioso per le persone affette da SLA quando viene assunto prima e per più tempo. NeuroSense Therapeutics sta pianificando una sperimentazione di fase 3 di questo potenziale trattamento negli Stati Uniti e in Europa per capire se possa essere un trattamento vantaggioso per le persone affette da SLA.
Leggi il comunicato, cliccando qui.
Pubblicati i risultati dello studio sulla terapia genica BIIB078
Nel marzo 2022, Biogen e Ionis Pharmaceuticals hanno annunciato l’interruzione dello sviluppo di una terapia genica (BIIB078) per le persone affette da SLA-C9orf72. La terapia era stata progettata per ridurre i livelli di proteine tossiche osservate nelle persone con la modifica del gene C9orf72.
I risultati completi dello studio sono stati pubblicati. Lo studio era stato concepito per individuare la dose migliore da portare avanti in studi più ampi. I ricercatori hanno riscontrato che 60 mg e 90 mg hanno ridotto i livelli di proteine tossiche, suggerendo che il trattamento stava facendo ciò che era stato progettato per fare. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze significative nelle misure funzionali tra il trattamento e il placebo. Anzi, i pazienti che hanno ricevuto 90 mg di BIIB078 hanno mostrato un potenziale aumento della progressione della malattia, come misurato dall’ALSFRS-R. In entrambe le dosi, è stato riscontrato un aumento dei livelli di un marcatore di danno ai motoneuroni (catena leggera del neurofilamento), il che suggerisce che i danni ai motoneuroni sono maggiori.
Sebbene i risultati di questa sperimentazione siano deludenti, i ricercatori cercheranno ora di capire perché il trattamento non ha portato benefici alle persone affette da SLA, contribuendo così allo sviluppo della prossima generazione di potenziali trattamenti.
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Annunciati i risultati dello studio di fase 2 su TPN-101
Transposon Therapeutics ha annunciato i risultati di uno studio di fase 2 su TPN-101 in persone con SLA-C9orf72. Lo studio ha analizzato TPN-101 rispetto a un placebo (farmaco fittizio) per 24 settimane, in 42 persone con SLA. TPN-101 è progettato per ridurre l’infiammazione e la neurodegenerazione. Si pensa che antichi virus abbiano lasciato il loro materiale genetico nel nostro DNA durante l’evoluzione umana. I ricercatori hanno ipotizzato che l’accumulo di proteine nella SLA attivi questo materiale genetico virale. Questa attivazione porta a una risposta immunitaria che può portare alla morte delle cellule nervose. TPN-101 mira a ridurre l’attivazione di questo materiale genetico.
TPN-101 è risultato sicuro e ben tollerato. Dopo 24 settimane, i partecipanti che hanno ricevuto TPN-101 hanno registrato un calo del 50% della capacità vitale, una misura della funzione respiratoria. Tuttavia, non è stato osservato alcun cambiamento nell’ALSFRS-R tra coloro che hanno ricevuto TPN-101 e coloro che hanno ricevuto il placebo, suggerendo che non c’è stato alcun cambiamento nella progressione della malattia. Lo studio ha anche analizzato i marcatori dell’infiammazione e del danno al motoneurone (neurofilamenti). Alla fine dello studio, questi marcatori sono risultati più bassi nei soggetti che hanno ricevuto TPN-101 rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Questo piccolo studio lascia intendere un potenziale beneficio per le persone affette da SLA, ma sono necessarie ulteriori ricerche.
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Studi di ricerca
La terapia genica migliora la segnalazione tra i motoneuroni nei primi test di laboratorio
I ricercatori dell’University College di Londra hanno dimostrato che il bersaglio del gene UNC13A potrebbe aiutare ad inviare segnali tra i motoneuroni, un processo che normalmente è difettoso nella SLA. La TDP-43 è una proteina essenziale che aiuta a mantenere le cellule in salute. Tuttavia, nel 97% dei casi di SLA, questa proteina può diventare difettosa e spostarsi nel posto sbagliato della cellula, influenzando il modo in cui il resto della cellula può funzionare. Ricerche precedenti hanno suggerito che quando la TDP-43 è mal posizionata, può influenzare il funzionamento del gene UNC13A. Il gene UNC13A forma le istruzioni per la proteina UNC13A, che svolge un ruolo chiave nel passaggio dei segnali tra i neuroni. Quando il gene è difettoso si ottiene una proteina UNC13A difettosa che può portare a una riduzione della segnalazione tra i neuroni e alla morte neuronale.
I ricercatori hanno testato una terapia genica sperimentale in modelli di SLA con TDP-43 mal posizionato. Lo studio ha dimostrato che il trattamento ha aumentato la segnalazione tra i neuroni, consentendo loro di continuare a funzionare. Questo trattamento potrebbe potenzialmente proteggere la forza e il funzionamento dei muscoli nelle persone con SLA associata a TDP-43. Sono ora necessari ulteriori studi di laboratorio per continuare a sviluppare questo nuovo potenziale trattamento.
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La terapia con cellule immunitarie si dimostra promettente nei primi studi
I ricercatori del Massachusetts General Hospital hanno pubblicato i risultati dei primi test di una terapia a base di cellule immunitarie che potrebbe essere un potenziale trattamento per la SLA. Si ritiene che l’aumento dell’infiammazione e i cambiamenti nell’attività del sistema immunitario possano essere coinvolti nello sviluppo e nella progressione della malattia. La terapia prevede infusioni periodiche di un tipo di cellula immunitaria, chiamata cellula B. Le cellule B si trovano all’interno del nostro corpo e sono note per produrre anticorpi, contribuire a ridurre l’infiammazione e sostenere la riparazione delle cellule danneggiate. Questa terapia immunitaria mira ad aumentare il numero e l’attività delle cellule B all’interno dell’organismo.
Ai topi sono state somministrate 10 infusioni di cellule B da topi donatori sani nell’arco di 10 settimane. I risultati hanno dimostrato che le infusioni ripetute di cellule B erano in grado di ritardare l’insorgenza, prolungare la sopravvivenza e ridurre la morte cellulare nei modelli murini della malattia. I ricercatori hanno poi testato la potenziale terapia immunitaria su una persona affetta dalla malattia, somministrandole due infusioni di cellule B da un donatore sano nell’arco di 60 giorni. Hanno scoperto che la terapia era sicura, ha portato a un miglioramento di 5 punti sulla scala ALSFRS-R e ha ridotto i livelli di diversi marcatori di infiammazione nel corpo. Questi risultati supportano i piani per un’ulteriore sperimentazione clinica di fase 1 della potenziale terapia con cellule immunitarie.
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Un’ultima parola…
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