Fonte: Seelos Therapeutics, Inc., 19 Marzo 2024 (in inglese)
NEW YORK, STATI UNITI: Seelos Therapeutics, Inc. (“Seelos”), una società biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sullo sviluppo di terapie per i disturbi del sistema nervoso centrale e le malattie rare, ha fornito oggi un aggiornamento sui dati principali dello studio di fase 2/3 HEALEY ALS Platform. Questo studio è stato condotto in collaborazione con il Sean M. Healey and AMG Center, considerato una forza influente nella ricerca sulla SLA e nell’assistenza alla comunità SLA. Il loro approccio unico e innovativo continua ad essere un beneficio per la comunità della SLA e i loro contributi hanno aiutato a portare sul mercato le ultime due terapie approvate dalla FDA per la malattia.
Lo studio è stato progettato per valutare SLS-005 (trealosio per via endovenosa), un disaccaride a basso peso molecolare che stabilizza le proteine mal ripiegate e attiva l’autofagia, nella riduzione della pendenza della scala di valutazione funzionale SLA (ALSFRS-R) e nella separazione dal placebo in termini di funzionalità e mortalità in una popolazione di persone affette da SLA (PALS).
Sebbene lo studio non abbia raggiunto la significatività statistica nell’endpoint primario e secondario nel Full Analysis Set (FAS)2, mostrando un miglioramento del 13% nella funzionalità e nella mortalità con una probabilità di successo dell’88% (rispetto al 98% prestabilito), ha mostrato un potenziale segnale di efficacia in un sottogruppo prestabilito (ERF)1.
Nel sottogruppo pre-specificato di PALS trattati con SLS-005, senza RELYVRIO® (ALBRIOZA®/AMX0035), i dati di prima linea hanno favorito SLS-005 rispetto al placebo nelle misure di efficacia nel set di dati Efficacy RELYVRIO® Free (ERF)1 (n=130), tra cui:
• un miglioramento del 22% nella pendenza della variazione della valutazione ALSFRS-R aggiustata per la mortalità, con una probabilità di successo dell’89%, a 24 settimane;
• anche il tasso di declino della pendenza dell’ALSFRS-R (punti al mese) ha favorito il gruppo di trattamento SLS-005 rispetto al placebo nell’arco di 6 mesi (rispettivamente -0,80 e -1,07 punti al mese);
• un rallentamento del 25% del declino della capacità vitale lenta (SVC) rispetto al placebo (-11,5% per SLS-005 e -15,4% per il placebo) a 24 settimane;
Ulteriori dettagli dei risultati sono disponibili, cliccando qui.
“La piattaforma HEALEY è stata progettata per rilevare segnali di efficacia e riteniamo che il segnale e la probabilità di successo osservati siano competitivi rispetto ad altre terapie per la SLA recentemente approvate dalla FDA, che non sono riuscite a raggiungere la significatività statistica quando sono state misurate la funzionalità e la mortalità su endpoint primari e di efficacia simili”, ha dichiarato il Dott. Raj Mehra Ph.D., Presidente e Amministratore Delegato di Seelos. “Abbiamo intenzione di chiedere un incontro con la FDA per discutere le possibili fasi successive del programma e continueremo a discutere con i nostri potenziali partner”.
Seelos non ha ancora ricevuto il set completo di dati e, quando lo riceverà nel prossimo futuro, prevede di eseguire ulteriori analisi, tra cui i biomarcatori della neurodegenerazione, la catena leggera del neurofilamento (NfL), i risultati esplorativi dell’efficacia, i sottogruppi e le analisi post-hoc. SLS-005 è stato generalmente ben tollerato e comparabile al placebo per quanto riguarda la sicurezza. Nello studio è stato osservato uno squilibrio di decessi/equivalenti di morte, con un maggior numero di eventi nel gruppo SLS-005 rispetto al placebo, tutti considerati non correlati al farmaco in studio.
Popolazioni – ERF1, FAS2 e ERO3:
Seelos ha ricevuto i risultati top-line per il Regimen E (RGE). Questo comprende un set di analisi completo (FAS), una popolazione ERO (Efficacy Regimen Only) e una popolazione ERF (Efficacy RELYVRIO® Free). Il FAS comprende il placebo condiviso di tutti i regimi, compresi quelli RGE (n=204) e i partecipanti al RGE SLS-005 (n=120). La popolazione Efficacy Regimen Only (ERO) comprende 120 partecipanti al RGE SLS-005 e 41 al RGE placebo. 31 partecipanti nella popolazione ERO hanno ricevuto RELYVRIO® durante lo studio SLS-005 RGE, confondendo così i risultati di questa popolazione. Le analisi ERF escludono i partecipanti che hanno iniziato RELYVRIO® durante lo studio. La ERF rappresenta i partecipanti che hanno seguito il protocollo come previsto (n=130, cioè la popolazione ERF comprende l’81% dei partecipanti allo studio ERO/RGE).
Informazioni su SLS-005 (iniezione di trealosio, 90,5 mg/mL per infusione endovenosa)
SLS-005 è un disaccaride a basso peso molecolare (0,342 kDa) che attraversa la barriera ematoencefalica e si ritiene che stabilizzi le proteine e attivi l’autofagia attraverso l’attivazione del fattore di trascrizione EB (TFEB), un fattore chiave nell’espressione genica lisosomiale e autofagica. L’attivazione di TFEB è un bersaglio terapeutico emergente per diverse malattie con accumulo patologico di materiale di deposito. In modelli animali di diverse malattie associate all’aggregazione anomala di proteine cellulari o all’accumulo di materiale patologico, SLS-005 ha dimostrato di ridurre l’aggregazione di proteine mal ripiegate e di ridurre l’accumulo di materiale patologico. SLS-005 ha già ricevuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento della SLA dalla Food and Drug Administration statunitense e dall’Agenzia europea per i medicinali nell’UE. SLS-005 è un trattamento sperimentale e non è attualmente approvato da alcuna autorità sanitaria per uso medico.
Segui gli studi clinici attualmente in corso per la SLA, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.