Fonte: BrainStorm Cell Therapeutics, Inc., 13 dicembre 2021 (in inglese)
BrainStorm Cell Therapeutics annuncia la pubblicazione, sottoposta a revisione paritaria, dello studio di fase 3 del NurOwn® per la SLA sulla rivista Muscle and Nerve
• Le analisi prespecificate e post hoc mostrano che NurOwn ha prodotto benefici clinici nei pazienti con SLA con malattia meno grave.
• I dati sui biomarcatori mostrano che NurOwn guida cambiamenti significativi in più vie della SLA e collegano il suo meccanismo d’azione al suo effetto sulla progressione della malattia.
• L’evidenza presentata attraverso dati clinici e biomarcatori suggerisce che NurOwn ha il potenziale per essere un trattamento di successo per la SLA.
NEW YORK, 13 dicembre 2021 /PRNewswire/ — BrainStorm Cell Therapeutics Inc., uno sviluppatore leader di terapie cellulari per le malattie neurodegenerative, ha annunciato oggi la pubblicazione, revisionata tra pari, dei dati clinici di fase 3 sulla rivista Muscle and Nerve. Il manoscritto, intitolato “Uno studio di fase 3 randomizzato e controllato con placebo sulle cellule staminali mesenchimali indotte a secernere alti livelli di fattori neurotrofici nella Sclerosi Laterale Amiotrofica” é disponibile qui.
I dati del documento provengono da uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza e l’efficacia di dosi ripetute di NurOwn® nei partecipanti allo studio. Sebbene i risultati annunciati in precedenza abbiano mostrato che lo studio non ha raggiunto la significatività statistica sugli obiettivi primari o secondari, le analisi pre-specificate e post hoc mostrano un effetto del trattamento indotto da NurOwn in entrambi gli esiti primari e secondari dell’efficacia nei soggetti con malattia meno avanzata.
“Sono grata a tutti i partecipanti, alla facoltà e al personale dei sei siti di sperimentazione che hanno lavorato insieme per garantire la qualità e il rigore di questo studio”, ha detto la Dott.ssa Merit Cudkowicz, MD, MSc, capo di neurologia al Massachusetts General Hospital, professore di neurologia Julieanne Dorn presso la Harvard Medical School, direttore Sean M. Healey & AMG Center for ALS al Mass General Hospital e autore principale dello studio. “Ci sono entrambi i segnali biologici e clinici di un effetto del trattamento – come una comunità, dobbiamo rivedere questi attentamente. Capire come utilizzare i biomarcatori per personalizzare i trattamenti, come NurOwn, è una nuova direzione essenziale nello sviluppo della terapia della SLA”.
“Avere questi dati sottoposti ad una revisione tra pari e pubblicati in una rivista così prestigiosa è un’importante pietra miliare nel programma di sviluppo di NurOwn, che ci offre la possibilità di consentire la piena trasparenza dei risultati della sperimentazione e di ottenere una convalida esterna da una rivista dedicata alla pubblicazione dei risultati più importanti sui disturbi neuromuscolari e sulle opzioni di trattamento”, ha detto Chaim Lebovits, amministratore delegato di Brainstorm Cell Therapeutics. “Se considerati nella loro totalità, crediamo che i dati dello studio forniscano la prova dell’efficacia di NurOwn nel determinare un significativo beneficio clinico per i pazienti di SLA con malattia meno avanzata. Non vediamo l’ora di discutere questi risultati con le autorità di regolamentazione e rimaniamo pienamente impegnati a perseguire il percorso migliore e più rapido per portare NurOwn ai pazienti”.
I dati chiave e le conclusioni del documento includono:
Dati demografici:
• Le caratteristiche di base tra i gruppi di trattamento erano generalmente ben bilanciate, indicando che la randomizzazione era efficace.
• I partecipanti arruolati nello studio avevano una malattia più avanzata rispetto ad altri studi sulla SLA in fase avanzata (ALSFRS-R media basale = 31; 23% dei partecipanti con ALSFRS-R basale ≤ 25).
• L’inclusione di partecipanti allo studio con una malattia più avanzata della SLA sembra aver avuto un effetto diluitivo che potrebbe aver ridotto la capacità di mostrare un effetto del trattamento nella popolazione complessiva dello studio.
Efficacia:
• Nella popolazione complessiva dello studio, il gruppo NurOwn ha avuto una percentuale più alta di rispondenti rispetto al gruppo placebo (32,6% contro 27,7%; p=0,45), che non era statisticamente significativa.
• Le analisi dei sottogruppi basate sulla gravità della malattia al basale mostrano costantemente maggiori effetti del trattamento nei pazienti con malattia meno avanzata.
• Le analisi dei sottogruppi basate sulla gravità della malattia al basale mostrano costantemente maggiori effetti del trattamento nei pazienti con malattia meno avanzata.
• Nel sottogruppo pre-specificato di partecipanti con ALSFRS-R ≥ 35 al basale (31% dei partecipanti allo studio), il 34,6% dei partecipanti trattati con NurOwn ha ottenuto una risposta rispetto al 15,6% dei partecipanti trattati con placebo (p=0,29).
• In un sottogruppo post-hoc di partecipanti con ALSFRS-R >25 al basale (77% dei partecipanti), il 34,7% dei partecipanti trattati con NurOwn ha ottenuto una risposta rispetto al 20,5% dei partecipanti trattati con placebo (p=.053).
Biomarcatori:
• Miglioramenti ampi e statisticamente significativi dal basale sono stati osservati nei biomarcatori del fluido cerebrospinale legati alla neuroinfiammazione, alla neurodegenerazione e alla neuroprotezione nei pazienti trattati con NurOwn, mentre i livelli dei biomarcatori nei pazienti con placebo erano invariati.
• La modellazione statistica prespecificata che utilizza l’apprendimento automatico ha identificato i biomarcatori che erano predittivi della risposta al trattamento con una precisione >80%.
Sicurezza:
• Il NurOwn è stato ben tollerato nello studio, senza differenze clinicamente significative nelle valutazioni di sicurezza osservate tra i gruppi di trattamento.
La Dott.ssa Stacy R. Lindborg, PhD, Vice Presidente Esecutivo e Capo Dirigente dei Sviluppi, Brainstorm Cell Therapeutics, e co-autore dell’articolo ha commentato: “La pubblicazione fornisce una visione trasparente di questo importante studio di fase 3 del NurOwn, suggerendo un impatto clinico significativo con NurOwn. L’ampiezza dell’effetto del trattamento nei pazienti con malattia meno grave mostra che NurOwn sta fornendo un beneficio robusto e clinicamente significativo in questa popolazione. Questi benefici possono anche estendersi ad altri pazienti, poiché le analisi pre-specificate e post hoc indicano che le limitazioni nell’ALSFRS-R possono aver portato ad un effetto di base che ha mascherato i cambiamenti indotti da NurOwn nei pazienti con malattia grave. Questa convinzione è ulteriormente supportata dai dati sui biomarcatori che dimostrano che il trattamento NurOwn ha portato a cambiamenti significativi, robusti e sostenuti attraverso molteplici percorsi legati alla progressione della SLA. Crediamo che, collettivamente, questi risultati dimostrino il potenziale di NurOwn per affrontare i bisogni insoddisfatti dei pazienti affetti da SLA e dimostrino che il futuro è luminoso per questa terapia cellulare differenziata”.
Disegno dello studio
Lo studio di fase 3 del NurOwn era uno studio multicentrico, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, progettato per valutare la sicurezza e l’efficacia di dosi ripetute di NurOwn in 189 pazienti con SLA. È stato condotto in sei centri di eccellenza: University of California Irvine (Dr. Namita Goyal); Cedars-Sinai Medical Center (Dr. Matthew Burford, Dr. Robert Baloh); California Pacific Medical Center (Prof. Robert Miller, Dr. Jonathan Katz); Massachusetts General Hospital (Prof. Merit Cudkowicz, Dr. James Berry); University of Massachusetts Medical School (Prof. Robert Brown) e Mayo Clinic (Prof. Anthony Windebank, Dr. Nathan Staff). I potenziali partecipanti con la SLA sono stati selezionati durante un periodo di rodaggio di 18 settimane e quelli che erano progrediti rapidamente (definiti come pazienti con almeno una diminuzione di 3 punti nel punteggio ALSFRS-R durante il periodo di rodaggio) sono stati randomizzati 1:1 per ricevere tre iniezioni intratecali (8 settimane tra ogni iniezione) di NurOwn o placebo. I partecipanti sono stati seguiti per 28 settimane dopo il trattamento. Gli obiettivi primari dello studio erano valutazioni di sicurezza e un’analisi dei risponditori del tasso di declino del punteggio ALSFRS-R nel corso di 28 settimane, dove la risposta è stata definita come partecipanti con un miglioramento di 1,25 punti/mese nella pendenza post-trattamento rispetto al pre-trattamento in ALSFRS-R a 28 settimane dopo il primo trattamento. Gli obiettivi secondari includevano la percentuale di pazienti con progressione della malattia arrestata o migliorata, il cambiamento ALSFRS-R dal basale, l’analisi combinata di funzione e sopravvivenza, la capacità vitale lenta, la sopravvivenza senza tracheostomia, la sopravvivenza complessiva e le misure dei biomarcatori del liquido cerebrospinale. Per ulteriori informazioni sulla sperimentazione, visitare https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03280056.
Informazioni su NurOwn®.
La piattaforma tecnologica NurOwn® (cellule MSC-NTF autologhe) rappresenta un promettente approccio terapeutico sperimentale per colpire i percorsi patologici importanti nei disturbi neurodegenerativi. Le cellule MSC-NTF sono prodotte da cellule staminali mesenchimali (MSC) autologhe, derivate dal midollo osseo, che sono state espanse e differenziate ex vivo. Le MSC sono convertite in cellule MSC-NTF facendole crescere in condizioni brevettate che inducono le cellule a secernere alti livelli di fattori neurotrofici (NTF). Le cellule autologhe MSC-NTF sono progettate per rilasciare efficacemente molteplici NTF e citochine immunomodulanti direttamente al sito del danno per suscitare un effetto biologico desiderato e, infine, rallentare o stabilizzare la progressione della malattia.
Informazioni su BrainStorm Cell Therapeutics Inc.
BrainStorm Cell Therapeutics Inc. è un’azienda leader nello sviluppo di terapie innovative a base di cellule staminali adulte autologhe per malattie neurodegenerative debilitanti. La società detiene i diritti per lo sviluppo clinico e la commercializzazione della piattaforma tecnologica NurOwn® utilizzata per produrre cellule MSC-NTF autologhe attraverso un accordo di licenza esclusivo e mondiale. Le cellule MSC-NTF autologhe hanno ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA). BrainStorm ha completato uno studio pivotale di fase 3 nella SLA (NCT03280056); questo studio ha studiato la sicurezza e l’efficacia della somministrazione ripetuta di cellule MSC-NTF autologhe ed è stato sostenuto da una sovvenzione del California Institute for Regenerative Medicine (CIRM CLIN2-0989). BrainStorm ha completato con un’applicazione di un nuovo farmaco sperimentale uno studio multicentrico in aperto di fase 2 (NCT03799718) di cellule MSC-NTF autologhe nella sclerosi multipla progressiva (SM) ed è stato sostenuto da una sovvenzione della National MS Society (NMSS).
Per ulteriori informazioni, visitate il sito web dell’azienda all’indirizzo http://www.brainstorm-cell.com”