Biogen annuncia i risultati principali dello studio fase 3 del Tofersen e la sua estensione in aperto nella SOD1-SLA

Fonte – Biogen, 17 ottobre 2021 (inglese)

Biogen annuncia i risultati principali dello studio fase 3 del Tofersen e la sua estensione in aperto nella SOD1-SLA

• Nello studio VALOR di fase 3, l’obiettivo primario misurato dalla scala di valutazione funzionale della Sclerosi Laterale Amiotrofica (ALSFRS-R) non ha raggiunto la significatività statistica; tuttavia, sono stati osservati segni di riduzione della progressione della malattia in molteplici obiettivi secondari ed esplorativi;
• La totalità delle prove di VALOR e della sua estensione in aperto in corso, ha mostrato che i partecipanti che hanno iniziato prima il tofersen hanno avuto risultati migliori, suggerendo ulteriormente un effetto clinico positivo;
• I dati principali vengono presentati oggi alla Meeting Annuale dell’American Neurological Association 2021;
• Dato l’alto bisogno medico insoddisfatto, Biogen espanderà il suo programma di accesso anticipato in corso (EAP) alla più ampia popolazione SOD1-SLA.

“CAMBRIDGE, Massachusetts, 17 ottobre 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Biogen Inc. ha annunciato oggi i risultati principali del suo studio di fase 3 VALOR del tofersen (BIIB067), un farmaco antisenso in fase di valutazione per le persone con Sclerosi Laterale Amiotrofica (SOD1) superossido dismutasi 1. Mentre tofersen non ha raggiunto l’obiettivo primario di cambiamento dal basale alla settimana 28 nella scala di valutazione funzionale della SLA (ALSFRS-R), le tendenze a favore del tofersen sono state viste attraverso molteplici misure secondarie ed esplorative di attività biologica e funzione clinica.

Inoltre, un’integrazione pre-specificata dei dati di VALOR e del suo studio di estensione in aperto (OLE) in corso ha rafforzato questi risultati e ha dimostrato che l’inizio precoce del tofersen ha portato a un minore declino attraverso misure multiple della funzione motoria, della funzione respiratoria, della forza muscolare e della qualità della vita nelle persone con SOD1-SLA. La maggior parte degli eventi avversi sia in VALOR che in OLE erano di gravità da lieve a moderata, tra cui dolore procedurale, mal di testa, dolore alle estremità, caduta e mal di schiena.

Biogen si sta impegnando attivamente con i regolatori, la comunità medica, i gruppi di difesa dei pazienti e altre parti interessate chiave in tutto il mondo per determinare i potenziali passi successivi.

“I risultati dello studio VALOR sono incoraggianti in quanto mostrano la riduzione della proteina SOD1, la riduzione del neurofilamento, un potenziale biomarcatore per la malattia neurodegenerativa, e segnali positivi attraverso molteplici obiettivi chiave, comprese le misure di importanti aspetti della vita quotidiana dei pazienti SOD1-SLA”, ha detto Dott. Timothy Miller, M.D., Ph.D., investigatore principale di VALOR e direttore del centro SLA alla Washington University School of Medicine, St. Louis. “L’attesa di nuove opzioni è stata lunga e difficile per la comunità della SLA, e accogliamo con favore questo importante progresso della ricerca in questo spazio di malattia difficile da trattare”.

“I dati dello studio di fase 3 del tofersen e la sua estensione in aperto hanno mostrato segni di rallentamento della progressione della malattia nelle persone con SOD1-SLA, una malattia rara e devastante che porta alla perdita delle funzioni quotidiane e infine alla morte”, ha detto Dott. Alfred Sandrock, Jr, M.D., Ph.D., capo della ricerca e sviluppo della Biogen. “A seguito di discussioni con gli investigatori, i bioeticisti e dopo aver ascoltato la voce dei gruppi di difesa dei pazienti, amplieremo l’accesso precoce al tofersen a tutti i pazienti idonei SOD1-SLA attraverso il nostro programma di accesso anticipato già stabilito. Siamo grati per gli sforzi coraggiosi dei pazienti, delle famiglie, dei gruppi di Patrocinio e della comunità scientifica che hanno contribuito a questa importante ricerca”.

La SLA è una malattia neurodegenerativa progressiva che è uniformemente fatale con una sopravvivenza media da tre a cinque anni. La causa più comune di morte è l’insufficienza respiratoria. SOD1-SLA è una rara forma genetica di SLA che rappresenta circa il due per cento delle circa 168.000 persone che hanno la malattia a livello globale. Attualmente, non ci sono opzioni di trattamento geneticamente mirate per la SLA.

Clicca qui per una scheda informatica sulla SLA genetica.

Alla luce del bisogno critico insoddisfatto, Biogen espanderà l’ammissibilità al suo programma di accesso anticipato in corso (EAP) a tutte le persone con SOD1-SLA, nei paesi in cui tali programmi sono consentiti dalle normative locali e l’accesso futuro potrebbe essere assicurato. I programmi EAP consentono ai pazienti di ottenere l’accesso a un farmaco gratuitamente prima che il trattamento sia concesso in licenza commerciale. Se non viene stabilito un percorso chiaro per tofersen, o se un altro studio controllato è richiesto dalle autorità di regolamentazione, Biogen potrebbe rivedere o interrompere l’EAP.

Lo studio VALOR e gli studi di estensione in aperto
VALOR era uno studio di fase 3 di 28 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, gli effetti farmacodinamici e i biomarcatori del tofersen 100 mg in adulti con SLA associati a una mutazione SOD1. In totale, 108 partecipanti sono stati randomizzati in VALOR (n=72 a tofersen 100 mg e n=36 a placebo). Sessanta di questi partecipanti hanno soddisfatto i criteri di arricchimento definiti dal protocollo dello studio per una rapida progressione della malattia, comprendendo la popolazione dell’analisi primaria (“in rapida progressione”). Quarantotto partecipanti non hanno soddisfatto questi criteri di arricchimento prognostico (“progressione più lenta”).

Lo studio di estensione in aperto è uno studio di fase 3 in corso per i partecipanti che hanno completato VALOR. Dei 108 partecipanti a VALOR, 95 si sono arruolati nel studio di estensione in aperto.

Risultati principali
Nello studio VALOR, l’obiettivo primario di efficacia del cambiamento dal basale alla settimana 28 nel punteggio totale della scala ALSFRS-R nella popolazione dell’analisi primaria (a progressione più rapida) non ha raggiunto la significatività statistica come misurato da un’analisi congiunta (differenza di 1,2; p=0,97).

Le tendenze a favore del tofersen sono state osservate in molteplici misure secondarie ed esplorative dell’attività biologica e della funzione clinica, compresa la funzione motoria, la funzione respiratoria e la qualità della vita. Sul primo obiettivo secondario chiave di cambiamento dal basale nella proteina totale CSF SOD1, un marcatore di impegno del bersaglio, sono state osservate differenze tra i gruppi tofersen e placebo del 38% e 26% nelle popolazioni a progressione più rapida e più lenta, rispettivamente. Sul secondo obiettivo secondario chiave del cambiamento dal basale nella catena leggera del neurofilamento del plasma (NfL), un potenziale marcatore di degenerazione neuronale, sono state osservate differenze tra i gruppi tofersen e placebo del 67% e del 48% nelle popolazioni a progressione più rapida e più lenta, rispettivamente.

Nella popolazione con una progressione più rapida, le tendenze hanno favorito il tofersen sulle misure della funzione respiratoria (capacità vitale lenta (SVC); differenza del 7,9 per cento prevista) e della forza muscolare (dinamometro portatile (HHD); differenza dello 0,02). Tendenze simili sono state osservate in più misure di risultato esplorative riferite dal paziente di gravità della malattia, qualità della vita e affaticamento. Il tempo mediano all’evento non ha potuto essere stimato per le analisi della sopravvivenza a causa del basso numero di eventi nel periodo di 28 settimane.

Inoltre, con un follow-up a lungo termine nel studio di estensione in aperto. l’inizio anticipato del tofersen ha portato coerentemente a una riduzione del declino nelle misure della funzione clinica in tutta la popolazione.

Gli eventi avversi (AE) più comuni nei partecipanti che hanno ricevuto tofersen nello studio VALOR sono stati dolore procedurale, mal di testa, dolore alle estremità, caduta e mal di schiena. La maggior parte degli eventi avversi sia in VALOR che nel studio di estensione in aperto erano di gravità da lieve a moderata. In VALOR, gli eventi avversi gravi sono stati riportati nel 18,1% dei partecipanti che hanno ricevuto tofersen e nel 13,9% di quelli che hanno ricevuto placebo. Nel gruppo tofersen, il 5,6% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Non ci sono state interruzioni a causa degli eventi avversi nel gruppo placebo. Eventi neurologici gravi sono stati riportati nel 4,8% dei pazienti che hanno ricevuto tofersen in VALOR e nel suo studio di estensione in aperto, compresi 2 casi di mielite (2,0%). È stato riportato un decesso nel gruppo trattato con tofersen in VALOR, che è stato determinato non essere correlato a tofersen.

Dettagli della presentazione del Meeting Annuale dell’American Neurological Association (ANA)
I risultati di VALOR e dello studio di estensione in aperto presentati Meeting Annuale dell’ANA

Domenica 17 ottobre 2021, 4:20 p.m. ET – Risultati dello studio di fase 3 VALOR e della sua estensione in aperto: valutazione dell’efficacia clinica e della sicurezza di tofersen in adulti con SLA e mutazione SOD1 confermata, presentati da Timothy Miller, M.D., Ph.D., investigatore principale di VALOR e direttore del centro SLA alla Washington University School of Medicine, St. Louis.

Accedi le slide in fondo sotto ‘Risorse Correlate’. La registrazione della presentazione è disponibile qui.

L’impegno di Biogen per la SLA
Per oltre un decennio, Biogen si è impegnata a far progredire la ricerca sulla SLA per fornire una comprensione più profonda della malattia. L’azienda ha continuato a investire nella ricerca e a fare da pioniere nonostante la difficile decisione di interrompere una risorsa della SLA in fase avanzata nel 2013. Biogen ha applicato importanti insegnamenti al suo ampio portafoglio di attività per la genetica e altre forme di SLA, con l’obiettivo di aumentare la probabilità di portare una potenziale terapia ai pazienti che ne hanno bisogno. Questi insegnamenti applicati includono la valutazione di obiettivi geneticamente convalidati in popolazioni di pazienti definite, il perseguimento della modalità più appropriata per ogni obiettivo e l’impiego di endpoint clinici sensibili. Oggi, l’azienda ha un’ampia pipeline di farmaci in fase di valutazione nella SLA.

Informazioni su Tofersen
Il Tofersen è un farmaco antisenso in fase di valutazione per il potenziale trattamento della SOD1-SLA. Tofersen si lega all’mRNA di SOD1, permettendo la sua degradazione da parte di RNase-H nel tentativo di ridurre la sintesi della produzione della proteina SOD1. Tofersen è anche studiato nello studio di fase 3 ATLAS, che è stato progettato per valutare la capacità di tofersen di ritardare l’insorgenza clinica quando iniziato in individui presintomatici con una mutazione genetica SOD1 e prove biomarcatore di attività della malattia. Biogen ha concesso in licenza tofersen da Ionis Pharmaceuticals, Inc. nell’ambito di un accordo collaborativo di sviluppo e licenza.

Informazioni sullo studio di fase 3 VALOR (NCT02623699)
VALOR era uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti farmacodinamici del tofersen 100 mg in adulti con SLA e una mutazione SOD1 confermata. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere tofersen o placebo. In totale, 108 partecipanti sono stati randomizzati in VALOR (n=72 a tofersen 100 mg e n=36 a placebo). Sessanta di questi partecipanti hanno soddisfatto i criteri di arricchimento prognostico dello studio per una rapida progressione della malattia in base al tipo di mutazione SOD1 e al declino della pendenza ALSFRS-R prima della randomizzazione e comprendevano la popolazione dell’analisi primaria (“popolazione a progressione rapida”). Quarantotto partecipanti non hanno soddisfatto questi criteri di arricchimento prognostico (“popolazione a progressione più lenta”). Per ulteriori informazioni sullo studio di fase 3 VALOR, visitare www.clinicaltrials.gov.

Informazioni sulla Sclerosi Laterale Amiotrofica e la SOD1-SLA
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa rara, progressiva e fatale che provoca la perdita dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale, responsabili del controllo dei movimenti muscolari volontari. Le persone con la SLA sperimentano la debolezza e l’atrofia muscolare, causando loro la perdita di indipendenza man mano che perdono la capacità di muoversi, parlare, mangiare e infine respirare. L’aspettativa di vita per le persone con la SLA è di 3-5 anni dall’inizio dei sintomi. Diversi geni sono stati implicati nella SLA. Le mutazioni nel gene SOD1 sono responsabili di circa il due per cento di tutti i casi di SLA (SOD1-SLA). La SOD1-SLA può verificarsi in pazienti con o senza una storia familiare di SLA. Il test genetico può aiutare a determinare se la SLA di una persona è associata a una mutazione genetica, anche in individui senza una storia familiare della malattia.

Informazioni su Biogen
Presso Biogen, la nostra missione è chiara: siamo pionieri nelle neuroscienze. Biogen scopre, sviluppa e distribuisce in tutto il mondo terapie innovative per le persone affette da gravi malattie neurologiche e neurodegenerative, nonché per le relative adiacenze terapeutiche. Una delle prime aziende biotecnologiche globali del mondo, Biogen è stata fondata nel 1978 da Charles Weissmann, Heinz Schaller, Kenneth Murray e dai premiati Nobel, Walter Gilbert e Phillip Sharp. Oggi Biogen ha il principale portafoglio di farmaci per il trattamento della sclerosi multipla, ha introdotto il primo trattamento approvato per l’atrofia muscolare spinale, commercializza biosimilari di biologici avanzati e si concentra sull’avanzamento dei programmi di ricerca in sclerosi multipla e neuroimmunologia, malattia di Alzheimer e demenza, disturbi neuromuscolari, disturbi del movimento, oftalmologia, neuropsichiatria, immunologia, neurologia acuta e dolore neuropatico.”

Segui gli studi della Biogen per la SLA e qualsiasi altro in corso, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.