N.B. Il notiziario è pubblicato in Italiano con permesso della Motor Neurone Disease Asssociation.
Benvenuti all’edizione di Agosto 2021 del notiziario internazionale scientifico della Motor Neurone Disease Association.
In questa nuova edizione:
• Un nuovo gene – TP73- è stato associato al rischio di sviluppare la SLA/MND sporadica.
• Uno studio in fase 3 di Ultomiris è stato terminato in anticipo perché i dati provvisori non hanno dimostrato che il farmaco è efficace nel rallentare la progressione della SLA/MND.
• Una nuova ricerca identifica un possibile legame tra colesterolo, TDP-43 e SLA/MND.
• Il dosaggio di SLS-005, progettato per prevenire il raggruppamento delle proteine nelle cellule, inizierà entro la fine di settembre in uno studio clinico di fase 2b/3.
• Un farmaco già autorizzato per trattare l’artrite reumatoide è stato trovato per alleviare l’infiammazione nella SLA/MND.
Il nostro blog di questo mese esamina come collegare i dati dei pazienti con l’intelligenza artificiale in cui potrebbe aiutare a far progredire la ricerca sulla SLA. Assicurati di visitare anche le nostre pagine ‘Partecipa alla ricerca’. Attualmente stiamo promuovendo 15 studi a cui puoi partecipare a distanza – potrebbe essere qualcosa in cui ti piacerebbe aiutarci.
Ci auguriamo che trovi interessante l’edizione di questo mese del notiziario scientifico MND Research Monthly.
Squadra-Sviluppo delle Ricerche
Motor Neurone Disease Association
TP73 identificato come un nuovo rischio genetico per la SLA sporadica
Mutazioni rare nel gene TP73, che è coinvolto nella regolazione del ciclo di vita di una cellula, potrebbe mettere una persona a maggior rischio di SLA, secondo un’analisi genetica di quasi 2.900 persone con diagnosi di SLA sporadica. Utilizzando una tecnica che esamina tutti i geni codificanti per proteine di una persona, i ricercatori hanno scoperto che alcune persone con la SLA sporadica avevano rare mutazioni nel gene TP73 che erano assenti nelle persone senza la malattia. TP73 fornisce le istruzioni per produrre p57, una proteina che regola la morte cellulare. I ricercatori hanno valutato gli effetti delle mutazioni TP73 identificate in cellule muscolari coltivate in laboratorio e hanno scoperto che queste mutazioni hanno influenzato la maturazione delle cellule e aumentato il loro tasso di morte. Cancellare il gene TP73 nel pesce zebra ha compromesso lo sviluppo del motoneurone e ha aumentato la morte del motoneurone, simile a quella vista nelle persone con la SLA. Questi risultati evidenziano che le mutazioni TP73 hanno un effetto dannoso sulla funzione della proteina e che la proteina creata da questo gene è necessaria per la salute delle cellule nervose.
Leggi di più, qui: TP73 Mutations May Be Risk Factor for Sporadic ALS
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La sperimentazione in fase 3 di Ultomiris è stata interrotta in anticipo
CHAMPION-ALS, uno studio clinico in fase 3 di Ultomiris (ravulizumab) come potenziale trattamento per la SLA, è stato interrotto per mancanza di efficacia in base ai dati provvisori. I risultati top-line erano attesi per la metà del 2022, ma il comitato indipendente di monitoraggio dei dati dello studio ha raccomandato che la sperimentazione venga interrotta in anticipo a causa dei risultati intermedi. Ultomiris è progettato per bloccare l’attività della proteina 5 del complemento, un componente del sistema del complemento che fa parte del sistema immunitario del corpo. L’attivazione incontrollata del sistema del complemento può innescare risposte infiammatorie eccessive, e le proteine del sistema del complemento sono state implicate nell’insorgenza e nella progressione della SLA. Si sperava che Ultomiris potesse ridurre la neuroinfiammazione e rallentare la progressione della malattia. Tuttavia questo non è stato visto, rispetto al placebo, nell’analisi ad interim.
Leggi di più, qui:
Aggioramento sullo studio clinico di Fase III, CHAMPION-ALS (Ravulizumab/Ultomiris) nella SLA
Colesterolo, TDP-43 e SLA?
I difetti nel metabolismo del colesterolo potrebbero spiegare alcuni dei danni neurologici che si verificano nella SLA, un recente studio riporta. Poiché il colesterolo è fondamentale per le cellule nervose, ripristinare il suo metabolismo potrebbe essere un approccio di trattamento utile. Il colesterolo è usato per fare la guaina mielinica, un rivestimento che avvolge i neuroni e li aiuta a inviare segnali elettrici in modo più efficace. Un gruppo guidato da ricercatori di Singapore ha condotto esperimenti su cellule e topi per esplorare come le anomalie della proteina TDP-43, che sono una delle principali caratteristiche della SLA, influenzano gli oligodendrociti, che sono le cellule del sistema nervoso che producono la mielina. Gli oligodendrociti producono il colesterolo che usano per produrre la mielina o lo importano dall’esterno. I ricercatori hanno dimostrato che gli oligodendrociti privi di TDP-43 hanno avuto problemi in entrambi i processi. Questo suggerisce che i difetti nel metabolismo del colesterolo potrebbero contribuire alla SLA e ad altre malattie neurodegenerative caratterizzate da aggregati TDP-43.
Leggi di più, qui:
Defects in Cholesterol Metabolism, Due to TDP-43 Protein, Tied to ALS
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Il dosaggio di SLS-005 inizierà nella sperimentazione di Fase 2b/3
Il dosaggio inizierà in uno studio clinico di fase 2b/3 del SLS-005 (trelahose), progettato per prevenire il raggruppamento delle proteine nelle cellule, in persone con SLA entro la fine di settembre, ed è il quinto farmaco ad essere aggiunto alla sperimentazione della piattaforma HEALEY ALS. SLS-005 consiste in una molecola di zucchero naturale che promuove l’autofagia (il processo attraverso il quale le cellule scartano e riciclano le proteine vecchie o danneggiate e i componenti di cui non hanno più bisogno, evitando l’accumulo potenzialmente tossico) che si trova nelle piante, nei funghi e nei batteri chiamata trelahose. L’accumulo tossico di proteine come TDP-43 e SOD1 nelle cellule nervose si vede nella SLA. Gli studi preclinici hanno dimostrato che SLS-005 promuove l’eliminazione di queste proteine per rallentare la progressione della malattia.
Leggi di più, qui:
Dosing of SLS-005 to Soon Begin in Phase 2b/3 HEALEY ALS Trial Arm
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Il trattamento dell’artrite allevia l’infiammazione nella SLA in uno studio
Actemra (tocilizumab), un trattamento approvato per l’artrite reumatoide, è stato trovato sicuro e ben tollerato. Inoltre in uno studio di fase 2, è stato osservato di ridurre un marcatore chiave dell’infiammazione nelle persone con SLA che mostrano segni di infiammazione sistemica. Actemra lavora per ridurre l’infiammazione bloccando una proteina chiamata IL-6. Anche se non si sa se l’infiammazione gioca un ruolo nell’insorgenza della SLA, ha un ruolo chiaro nella progressione della malattia, che rende le terapie anti-infiammatorie approcci interessanti per il trattamento del disturbo. Lo studio non ha dimostrato che Actemra potrebbe rallentare la progressione della SLA, poiché non è stato progettato per questo. È necessario un “trial di efficacia” più ampio.
Leggi di più, qui:
Arthritis Therapy Eases Signs of Inflammation in ALS Patients in Trial
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